学校创建于1938年，前身是系国立十中。1949年春，信阳解放，该校与信阳县中学、淮阳中学、浉贤私立中学、豫南私立中学合并，改名为信阳市中学。同年8月，新蔡中学和汝南中学高中部并入，仍定名河南省立信阳中学。1983年，学校办成河南省首批省级重点中学，2004年被授予省首批示范性高中。
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